Река Потомак тече над 383 мили от Fairfax Stone, Западна Вирджиния до Point Lookout, Мериленд. Тя засяга повече от 6 милиона души, които живеят в водосбора на Потомак, на площ от 14 670 квадратни мили, където водата се оттича към устието на реката. Тази карта показва местоположението на реката и нейния вододел, която обхваща няколко геоложки региона, включително Апалачското плато, хребета и долините, Синия хребет, Пиемонт и крайбрежната равнина. Основният ствол плюс всички основни притоци възлиза на 12,878.8 мили, което прави река Потомак на 21-во място в САЩ.
Основните притоци на река Потомак са Северният клон, река Саваж, Южен клон, Какапон, Шенандоа, Антиетъм Крийк, река Монокати и река Анакостия. Потомак се влива в залива Чесапийк надолу по течението.
